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復(fù)旦朱亮亮/丁建東 Biomaterials: 生物成像技術(shù)聯(lián)合使用,體外跟蹤生物降解材料在體內(nèi)的多參數(shù)信息
2022-07-11  來源:高分子科技

  實時成像技術(shù)可以在任何時候?qū)ν粋樣本進(jìn)行縱向觀察,實現(xiàn)對植入材料的無創(chuàng)跟蹤,被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域。先進(jìn)的成像技術(shù),如熒光(FL)成像、超聲(US)成像、光聲(PA)成像和X射線計算機(jī)斷層掃描(CT),均可以獲取植入材料的相關(guān)信息。但是每種成像技術(shù)都有其局限性,人們無法使用單一成像技術(shù)獲取植入材料的多個降解參數(shù)。因此多模式生物成像是未來生物降解材料“可視化”的發(fā)展趨勢。由于不同的生物成像模式通常依賴于不同的功能部分或材料成分,開發(fā)多模式成像系統(tǒng)最常見的方法是混合或封裝不同的單功能成分到一個平臺。然而,這些方法很容易受到材料相分離、成像部分結(jié)構(gòu)不匹配、信號猝滅和干擾等阻礙。因此,在單個生物材料中實現(xiàn)實時多模式生物成像的同步是非常具有挑戰(zhàn)性的。尤其是,使用的成像模式越多,實現(xiàn)同步就越困難。


  鑒于此,復(fù)旦大學(xué)朱亮亮、丁建東等合作展示了一種長期多模式生物成像(CTFL、PAUS成像),并且可以同步體內(nèi)體外多種生物降解參數(shù)的通用共組裝策略。該策略以聚乳酸(PDLLA)作為基本基質(zhì),將成像基團(tuán)以共價鍵的形式接枝到PDLLA鏈的末端,兩條改性的PDLLA鏈以成像基團(tuán)共組裝,然后通過壓縮成型后植入SD大鼠背部。該共組裝策略的巧妙之處,一方面通過非共價鍵控制了材料的降解的速率,降低因快速降解導(dǎo)致無菌性炎癥的發(fā)生概率;另一方面,通過共組裝將成像基團(tuán)“鎖在”植入物的本體中,有效地避免了隨著植入物的降解產(chǎn)生成像基團(tuán)大量損失而導(dǎo)致成像信號猝滅。相關(guān)研究成果以題為“Imaging moiety-directed co-assembly for biodegradation control with synchronous four-modal biotracking”發(fā)表在最新一期《Biomaterials》上。博士生劉青松為第一作者。 



  本研究中,作者通過成像基團(tuán)共組裝策略實現(xiàn)了非結(jié)晶型低分子量(Mn = 6000)聚乳酸長達(dá)8周的質(zhì)量損失僅30%的效果,并且體內(nèi)的成像信息可以關(guān)聯(lián)到生物材料降解的多種參數(shù)(體積、質(zhì)量和分子量)。如此以來,研究者就可以通過多種模式成像信號全方位了解材料在體內(nèi)的詳細(xì)信息。成像基團(tuán)共組裝策略構(gòu)建的多種模式成像平臺可以從定性和定量兩方面提供全面的生物醫(yī)學(xué)信息,以便對生物降解有更深入的了解,為體內(nèi)下一代生物醫(yī)學(xué)材料的設(shè)計開辟了新的視角,并可能引發(fā)臨床試驗中生物材料“可視化”的發(fā)展。 



【文章要點】


一、多模式成像


  作者首先通過1H NMR核磁譜確定了成像基團(tuán)通過酯化反應(yīng)接枝到PDLLA鏈末端,并使用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和變溫核磁確定了非共價鍵共組裝的存在。由于熒光分子存在聚集誘導(dǎo)熒光猝滅(ACQ),作者通過體外成像實驗,選擇了熒光強(qiáng)度最強(qiáng)的比例作為植入材料,這樣既保證了固態(tài)材料的FL成像效果,也避免了在植入材料降解過程中因熒光分子濃度帶來的信號干擾。作者通過體外加速降解證明了成像基團(tuán)共組裝控制材料降解速率(質(zhì)量、分子量和降解液的pH)。


  通過特定時間點采集成像數(shù)據(jù),作者發(fā)現(xiàn)PDLLA-TB在長達(dá)8周的時間內(nèi)均可以清晰地四種模式成像。得益于材料高的碘含量和熒光分子最佳比例,通過CT成像可以清晰地觀察到材料在體內(nèi)的形狀;通過FL成像,即使在4 mm深度的皮下仍然可以觀察到材料的熒光信號。PA信號和US成像可以定性地分析材料在體內(nèi)的形狀。 



二、體內(nèi)體外多種參數(shù)關(guān)聯(lián)


  作者通過傳統(tǒng)解刨學(xué)觀察確定了殘余材料的內(nèi)外形貌,殘余質(zhì)量和Mn等信息,然后將成像信號隨時間的變化曲線整合,與傳統(tǒng)解剖學(xué)觀察的結(jié)果進(jìn)行比較。作者發(fā)現(xiàn)1)得益于材料中的高碘含量,使其具有優(yōu)秀的CT成像效果,因此CT測量的形狀和體積與實際變化結(jié)果接近;2HU值是使用二維X射線圖像獲得的,與整個材料的碘含量直接相關(guān),因此HU值曲線與質(zhì)量變化曲線相似;3)由于光的穿透深度較低,FLPA信號主要從固體材料表面收集,而在材料的表面溶蝕階段,成像基團(tuán)損失快,本體降解階段損失速率降低,與聚合物鏈斷裂導(dǎo)致的Mn變化趨勢相似,因此FLPA強(qiáng)度曲線與Mn曲線相對接近。作者還對比了體內(nèi)和體外數(shù)據(jù)之間沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。 



  為了獲得該材料生物降解過程的進(jìn)一步信息,作者對三個參數(shù)進(jìn)行了處理(即質(zhì)量除以分子量,然后除以體積),得到了材料的固態(tài)摩爾濃度的變化趨勢。在整個降解過程中,材料的固體摩爾濃度變化較小。該結(jié)果表明,材料可以通過生物可降解中聚合物鏈的斷裂來補(bǔ)償質(zhì)量損失和吸水體積膨脹。這一結(jié)果同樣表明這種共組裝策略在維持材料的緩慢降解過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。


  總之,該研究工作利用成像基團(tuán)共組裝,開發(fā)了一種可實時四模式成像且控制生物降解材料的降解速率的通用策略,通過該策略得到的材料,可以無創(chuàng)跟蹤生物材料包括質(zhì)量、體積和分子量詳細(xì)信息。


  原文鏈接:

  Qingsong Liu, Ye Fu, Bin Wu, Jingyu Tang, Yaoben Wang, Yanping Wu, Man Zhang, Shen Shen, Yang Shen, Caiyun Gao, Jiandong Ding*, Liangliang Zhu*, Imaging moiety-directed co-assembly for biodegradation control with synchronous four-modal biotracking, Biomaterials 2022, 287, 121665.

  https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121665

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