急性出血導(dǎo)致的死亡是軍事沖突、事故和外科手術(shù)中的嚴(yán)重問題。快速止血對(duì)于院前護(hù)理中出血患者生存至關(guān)重要。然而,目前所用的快速止血材料的無機(jī)活性成分(如沸石、高嶺土等)容易從敷料基材上脫落,進(jìn)而帶來局部炎癥和遠(yuǎn)端血栓風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重時(shí)甚至需要截肢。例如高嶺土浸漬敷料QuikClot戰(zhàn)斗紗布在軍隊(duì)中應(yīng)用最為廣泛,然而高嶺土與敷料纖維的結(jié)合較弱,掉落的高嶺土已被報(bào)道存在嚴(yán)重健康風(fēng)險(xiǎn)。因此,開發(fā)一種牢固、高效、安全的止血敷料對(duì)降低出血控制中的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。
近日,暨南大學(xué)劉明賢課題組利用了生物聚合物海藻酸與埃洛石納米管(HNTs)之間的靜電吸引和氫鍵相互作用,使HNTs受毛細(xì)力和離子鍵驅(qū)動(dòng)向富含Ca2+離子的棉纖維上組裝。這種界面組裝過程是牢固的,在經(jīng)過苛刻的水洗處理后仍保持高凝血活性,且施用于傷口后幾乎無HNTs殘留。這種HNT-海藻酸-棉敷料(稱為HAC敷料)具有協(xié)同的止血活性:(1)HNTs通過濃縮血液、激活血小板、提供負(fù)電荷表面和激活凝血因子等多種機(jī)制發(fā)揮強(qiáng)烈的促凝血作用;(2)Ca2+離子是多種凝血通路的關(guān)鍵輔因子;(3)海藻酸可改變血液流變性能和聚集紅細(xì)胞。這種設(shè)計(jì)不僅加速了血凝塊的形成,而且止血活性材料不會(huì)殘留于患處,在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都展現(xiàn)優(yōu)異的出血控制效果和高安全性。
圖1 生物聚合物介導(dǎo)HNTs在棉纖維上的組裝制備堅(jiān)固止血敷料用于安全有效的出血控制
HNTs與海藻酸分子通過靜電相互作用和氫鍵橋接,并與富含Ca2+的纖維發(fā)生離子鍵合,通過蒸發(fā)在纖維界面上形成HNT-藻酸酸牢固網(wǎng)絡(luò)(圖2a-2d)。研究發(fā)現(xiàn)海藻酸可促使HNTs呈現(xiàn)液晶現(xiàn)象(圖2e),暗示兩者之間存在強(qiáng)的相互作用。TEM圖像顯示聚合物主要分布在HNTs的內(nèi)腔(圖2f)。HNTs的氫氧化鋁內(nèi)腔帶正電,二氧化硅外表面帶負(fù)電,從而吸引含羧基的負(fù)電荷海藻酸分子進(jìn)入HNTs內(nèi)腔。這種現(xiàn)象也增加了HNTs的總負(fù)電荷(圖2f)。
FTIR光譜(圖1h)進(jìn)一步證實(shí)了HNTs和海藻酸分子之間的氫鍵相互作用(O-H ... O)。海藻酸的C=O伸縮振動(dòng)和HNTs的Al-OH伸縮振動(dòng)分別從1595 cm-1和3626 cm-1偏移到1652 cm-1和3623 cm-1。Si-O-Si伸縮振動(dòng)也從1026 cm-1移動(dòng)到997 cm-1。此外,將HNTs分散液滴入 Ca2+溶液后觀察到絮凝(圖2j),此外,觀察到HNTs的-OH峰向3548 cm-1的移動(dòng),表明Ca2+和HNTs之間形成了H-O→Ca2+配位(圖2k)。Ca2+的存在也將HNT-海藻酸中海藻酸的C=O伸縮峰從1607移至1600 cm-1(圖2l)。這些相互作用在HNTs在纖維上的牢固組裝中起著至關(guān)重要的作用。
圖2 HNT-海藻酸-Ca2+互作分析。
圖3a展示了牢固組裝過程示意圖。該技術(shù)包括兩個(gè)關(guān)鍵步驟:高Ca2+濃度的棉纖維制備技術(shù)和HNTs-海藻酸復(fù)合物在纖維表面的組裝技術(shù)。高Ca2+濃度的棉纖維是通過將商業(yè)棉織物浸入Ca2+溶液(20 mM)中直至飽和后干燥獲得的。親水性多孔纖維的膨脹收縮過程(伴隨著潤(rùn)濕和蒸發(fā))使離子徹底滲透到纖維孔隙各處。同時(shí),將具有不同海藻酸和HNT質(zhì)量比的溶液(以0.6 wt%海藻酸和1 wt% HNTs為最佳)混合攪拌過夜。將高Ca2+濃度的棉纖維垂直于HNTs-海藻酸復(fù)合物分散液中并干燥以獲得HAC。在此過程中,由于親水織物的毛細(xì)作用力,具有一定粘度的HNT-海藻酸流體被吸引沿纖維緩慢向上移動(dòng);此外,界面處的高陽離子濃度驅(qū)使強(qiáng)負(fù)電荷性的HNT-海藻酸復(fù)合物向纖維界面富集并滲入孔隙各處。
隨后的蒸發(fā)過程為納米管組裝提供了動(dòng)力學(xué)支持,從而進(jìn)一步在纖維上形成了堅(jiān)固的HNT-聚合物網(wǎng)絡(luò)。在蒸發(fā)過程中,液體三相(固-液-氣)接觸界面處的液體蒸發(fā)速率明顯強(qiáng)于液-氣界面處。因此,對(duì)流流動(dòng)導(dǎo)致不斷補(bǔ)充外邊緣,形成納米管在纖維表面的排列組裝。作者發(fā)現(xiàn)進(jìn)入HNTs管內(nèi)的海藻酸分子提高了分散體的水分散性和穩(wěn)定性,并且增加粘度進(jìn)而阻礙HNTs的自由運(yùn)動(dòng),有助于蒸發(fā)中納米管的均勻有序排列。更重要的是,棉纖維中的Ca2+離子通過離子交聯(lián)形成穩(wěn)定的HNT-海藻酸-Ca2+網(wǎng)絡(luò),蒸發(fā)穩(wěn)定了穿過纖維的牢固“鏈”糾纏結(jié)構(gòu),將HNTs緊緊地錨定在纖維上。不論是HNTs-海藻酸,還是其復(fù)合體向高陽離子濃度的棉纖維界面富集,均利用了不同界面之間的相反電荷的靜電吸引,再引入氫鍵和離子鍵以提高結(jié)合的穩(wěn)定性。這種策略具有廣泛普適性,有希望啟發(fā)其他材料的牢固涂層和組裝設(shè)計(jì),并通過形成如共價(jià)鍵等實(shí)現(xiàn)更穩(wěn)定的層間結(jié)合。
圖3 HAC敷料的制備和表征。
圖4 HAC敷料上止血成分的牢固性和耐水的凝血能力。
圖5 HAC的凝血機(jī)制和血細(xì)胞-涂層界面相互作用。
圖6 敷料對(duì)大鼠肝臟損傷模型出血控制效果。
圖7 敷料對(duì)大鼠股動(dòng)靜脈損傷的止血性能。
HNTs與海藻酸分子通過靜電吸引與氫鍵相互作用可用于界面牢固組裝。利用親水的富Ca2+棉纖維的毛細(xì)效應(yīng)和電荷靜電吸引,可驅(qū)使HNT-海藻酸在纖維界面上粘附。棉纖維中的Ca2+通過離子鍵形成穩(wěn)定的HNT-海藻酸-Ca2+聚合物網(wǎng)絡(luò),并通過水蒸發(fā)穩(wěn)定,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了HNTs涂層在棉纖維上的牢固錨定。制備的HAC敷料止血活性成分不易脫落,傷口殘留極少,在強(qiáng)烈超聲處理后仍保持高止血活性,可以用于多種場(chǎng)合的快速止血,因此開發(fā)了一種高效、堅(jiān)固、安全的止血敷料,具有重要的應(yīng)用潛力。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adhm.202202265
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