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南方醫(yī)科大學(xué)沈折玉教授/新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元教授 AM:超薄粘土納米顆粒介導(dǎo)的腫瘤鐵死亡/免疫協(xié)同治療
2023-12-07  來(lái)源:高分子科技

  近年來(lái)通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞鐵死亡來(lái)觸發(fā)腫瘤的免疫原性進(jìn)而提高抗腫瘤的免疫響應(yīng)被廣泛研究。然而,細(xì)胞內(nèi)氧化防御機(jī)制(如還原性的谷胱甘肽(GSH))和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境極大地限制了腫瘤鐵死亡和免疫治療的療效。



  為了克服上述問(wèn)題,南方醫(yī)科大學(xué)沈折玉教授與新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元教授合作,在近期工作基礎(chǔ)上(Adv. Mater. 2023, 35, 2305932;Biomaterials 2023, 302, 122300; ACS Nano 2023, 17, 11492-11506;Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2209278; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2213921; Adv. Sci. 2023, 10, 2205109; Nano Today 2022, 47, 101663;Nano Lett. 2021, 21, 9551-9559),提出了一種基于超薄錳摻雜的粘土納米顆粒實(shí)現(xiàn)鐵死亡和抗腫瘤免疫響應(yīng)相互增強(qiáng)的閉環(huán)策略。具體地,簡(jiǎn)單、高效地合成了一種可消耗細(xì)胞中GSH并參與類(lèi)芬頓反應(yīng)的納米載體uMn-LDHs,促炎細(xì)胞因子IFNγ靜電吸附在其表面,從而制得一種有效遞送免疫因子的鐵死亡引發(fā)劑IFNγ/uMn-LDHs,并將其成功應(yīng)用于鐵死亡療效的增強(qiáng)和腫瘤免疫抑制微環(huán)境的改善。該研究成果以“Ultrathin Clay Nanoparticles-Mediated Mutual Reinforcement of Ferroptosis and Cancer Immunotherapy”為題發(fā)表于國(guó)際著名頂級(jí)期刊Advanced Materials(影響因子29.4。


  如圖1A所示,他們通過(guò)引入過(guò)氧化氫自下而上地簡(jiǎn)便合成了超薄錳摻雜層狀雙氫氧化物納米顆粒uMn-LDHs,并利用其高比表面積和正電荷密度,成功負(fù)載并遞送細(xì)胞因子IFNγ至腫瘤組織。當(dāng)所得的納米藥物IFNγ/uMn-LDHs到達(dá)腫瘤部位后,uMn-LDHs中高價(jià)錳(IV)還原導(dǎo)致的GSH耗竭將減弱細(xì)胞內(nèi)還原應(yīng)激,酸性響應(yīng)釋放的Mn2+參與類(lèi)芬頓反應(yīng)產(chǎn)生有毒的活性氧(ROS)。與此同時(shí),uMn-LDH介導(dǎo)的IFNγ在腫瘤部位的積累能夠通過(guò)抑制SLC7A11表達(dá)阻礙新的GSH合成,共同促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的鐵死亡。腫瘤細(xì)胞死亡后釋放的損傷相關(guān)分子模式以及由Mn2+誘導(dǎo)的cGAS-STING途徑激活隨后促進(jìn)了DC成熟和細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞反應(yīng)。最后,T細(xì)胞產(chǎn)生的IFNγ進(jìn)一步觸發(fā)了有效的免疫原性腫瘤鐵死亡,從而實(shí)現(xiàn)鐵死亡和免疫療法相互增強(qiáng)的閉環(huán)治療(圖1B),為新型納米抗癌藥物的設(shè)計(jì)帶來(lái)新的思路。 


1. 利用錳摻雜的超薄層狀雙氫氧化物納米顆粒相互增強(qiáng)腫瘤鐵死亡和免疫響應(yīng)的閉環(huán)治療策略。


  南方醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士后劉建萍為本文的第一作者,南方醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院沈折玉教授和新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元教授為本文的共同通訊作者。


  這項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、新加坡國(guó)立大學(xué)啟動(dòng)基金和新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院納米醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目的資助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202309562

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