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北航常凌乾等《Adv. Mater.》:表貼式生物電子支架 - 增強(qiáng)大創(chuàng)口愈合空間均勻度
2024-08-27  來源:高分子科技

  臨床上,當(dāng)皮膚創(chuàng)面超過6平方厘米時(shí),其修復(fù)速度將顯著慢于小創(chuàng)口,且易引起并發(fā)癥,如傷口感染等。傳統(tǒng)治療皮膚創(chuàng)傷的方法,主要基于敷料、表皮移植和細(xì)胞外基質(zhì)支架。這些方法在傷口愈合過程中,主要經(jīng)歷三個(gè)關(guān)鍵過程:1)結(jié)痂形成,建立止血和防外環(huán)境的屏障;2)結(jié)痂下的表皮細(xì)胞增殖和遷移,導(dǎo)致創(chuàng)面閉合;3)表皮下的成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和功能化,實(shí)現(xiàn)真皮重塑。


  然而,對于大面積創(chuàng)傷,這些方法很難控制這三個(gè)過程的轉(zhuǎn)變,尤其是表皮與真皮再生方面,面臨著巨大挑戰(zhàn),最終導(dǎo)致再生皮膚在創(chuàng)面處結(jié)構(gòu)紊亂和功能喪失。


  針對這一問題,北京航空航天大學(xué)常凌乾聯(lián)合團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種表貼式生物電子器件,稱為E-TASHI,可以精確控制三個(gè)階段的過渡,為大面積皮膚傷口提供加速和空間均衡愈合。相關(guān)成果以“A Degradable Bioelectronic Scaffold for Localized Cell Transfection toward Enhancing Wound Healing in a 3D Space”為題,發(fā)表在《Advanced Materials》上。論文通訊作者還包括北京航空航天大學(xué)牟瑋教授、香港城市大學(xué)于欣格教授、中國中醫(yī)科學(xué)院王毅研究員、國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所尹德東研究員。論文第一作者包括博士研究生肖傲蔣欣然,北大第一醫(yī)院胡永艷博士,香港城市大學(xué)李虎博士和焦艷麗。


  研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的可降解-細(xì)胞電轉(zhuǎn)生物電子支架(E-TASHI),質(zhì)量約為8克,由兩個(gè)功能模塊組成:1)質(zhì)粒電轉(zhuǎn)染模塊,該模塊攜帶供電系統(tǒng),可在短時(shí)間(<1分鐘)啟動脈沖電場,實(shí)現(xiàn)傷口邊緣細(xì)胞電穿孔,并遞送質(zhì)粒(編碼促細(xì)胞增殖和遷移的基因質(zhì)粒)進(jìn)入細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞的快速增值和遷移到支架模塊的孔隙內(nèi)。2)細(xì)胞支架模塊,由可生物降解的水凝膠組成的多孔狀結(jié)構(gòu),在短時(shí)間內(nèi)可降解為氨基酸為生物體利用。支架的孔狀結(jié)構(gòu)類似細(xì)胞外基質(zhì),為細(xì)胞生長和遷移提供微環(huán)境和力學(xué)支撐。在傷口修復(fù)過程中,有利于真皮層細(xì)胞在傷口垂直深度內(nèi)的分布和生長分化,從而實(shí)現(xiàn)表皮(平面)和真皮(空間)修復(fù)的同步推進(jìn),最終創(chuàng)面重建完整皮膚結(jié)構(gòu),形成的愈合皮膚與健康皮膚高度相似(圖1)。



1.E-TASHI器件利用支架和電轉(zhuǎn)染雙重功效,實(shí)現(xiàn)大創(chuàng)口的空間均衡愈合和修復(fù)。


  為了評估E-TASHI在創(chuàng)面的傷口修復(fù)能力,研究者們建立了大鼠創(chuàng)傷模型。將E-TASHI植入創(chuàng)面,執(zhí)行電轉(zhuǎn)染操作。通過檢測與創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)在7,1428天的變化,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞數(shù)量、血管數(shù)量等指標(biāo)在7天時(shí)達(dá)到峰值,創(chuàng)面修復(fù)進(jìn)入高峰期;在14天細(xì)胞與血管數(shù)量減少,創(chuàng)面修復(fù)接近尾聲,且與健康狀態(tài)下的細(xì)胞與血管數(shù)量無顯著差距。膠原沉積分?jǐn)?shù)和膠原排列方向也在14天時(shí)與健康狀態(tài)下無顯著差異。在28天時(shí)創(chuàng)面皮膚切面與健康皮膚高度相似(圖2)。



2. E-TASHI治療大鼠創(chuàng)面,創(chuàng)口處與愈合相關(guān)的指標(biāo)變化。


  最后,研究團(tuán)隊(duì)在巴馬豬模型上進(jìn)一步驗(yàn)證了E-TASHI在創(chuàng)面的傷口修復(fù)能力。與大鼠創(chuàng)面修復(fù)結(jié)果類似,E-TASHI28天時(shí)創(chuàng)面愈合面積幾乎完成,細(xì)胞數(shù)量、血管數(shù)量和膠原沉積分?jǐn)?shù)等指標(biāo)也與健康組無顯著性差異(圖3)。



3. 巴馬豬創(chuàng)面修復(fù)模型,創(chuàng)面修復(fù)相關(guān)指標(biāo)變化。


  該電子器件中細(xì)胞支架部分在完成細(xì)胞增殖和皮膚愈合后,完全降解,無需二次取出;同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)從大創(chuàng)口中不同層細(xì)胞增殖速度不同,導(dǎo)致愈合不均衡這一科學(xué)問題出發(fā),設(shè)計(jì)了原位自供電轉(zhuǎn)染微納器件,為大創(chuàng)面空間均衡修復(fù)提供了一種另辟蹊徑的高效修復(fù)途徑。


  文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202404534

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