人類腸道微生物組由100萬億種微生物構(gòu)成,它們在宿主免疫調(diào)節(jié)、營養(yǎng)代謝、抵御病原體和維持腸屏障結(jié)構(gòu)完整性等多個(gè)方面均發(fā)揮著重要作用。隨著基因組測序和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)的發(fā)展,越來越多的研究表明腸道菌群的組成與宿主健康乃至宿主對藥物的反應(yīng)性均存在密切聯(lián)系。因此維護(hù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)對于疾病防治具有重要意義。雖然研究表明糞菌移植和口服益生菌制劑能夠促進(jìn)菌群穩(wěn)態(tài)的重塑。但是糞菌移植由于侵入性操作特征和菌群成分尚不明確等原因,存在安全系數(shù)較低和患者依從性低等問題。口服益生菌制劑雖然操作簡便且安全系數(shù)高,但研究結(jié)果提示其生物利用度低,疾病防治效果有限。
針對這些關(guān)鍵問題,上海交通大學(xué)劉盡堯課題組通過給益生菌穿上一件富含β葡聚糖的功能外衣,實(shí)現(xiàn)向派氏結(jié)遞送細(xì)菌,發(fā)展粘膜免疫介導(dǎo)的腸道菌群調(diào)節(jié)新策略。通過該策略增強(qiáng)腸道菌群對環(huán)境干擾因素的抵抗力,從而維護(hù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)。該工作于2021年5月12日發(fā)表于Science Advances。
腸道免疫與腸道菌群存在廣泛聯(lián)系,因此腸道免疫被視為是影響腸道菌群最關(guān)鍵的因素之一。分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)是腸道含量最豐富的免疫球蛋白,被視為是腸道粘膜免疫最主要的效應(yīng)因子。sIgA能夠與細(xì)菌結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮腸道菌群調(diào)節(jié)的作用。M細(xì)胞識別腸腔抗原是誘導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)最主要的方式之一。β葡聚糖能夠被M細(xì)胞的Dectin-1受體識別進(jìn)而促進(jìn)M細(xì)胞的攝取;诖,劉盡堯研究團(tuán)隊(duì)通過給益生菌穿上一層富含β葡聚糖的功能外衣,促進(jìn)腸道M細(xì)胞的攝取。通過這一方式,一方面保護(hù)益生菌免受胃腸道環(huán)境刺激,提高口服利用度;另一方面實(shí)現(xiàn)向派氏結(jié)遞送細(xì)菌,誘導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)。研究表明通過誘導(dǎo)黏膜免疫介導(dǎo)的菌群調(diào)控策略,能夠增強(qiáng)腸道菌群對外環(huán)境刺激的干擾能力,從而預(yù)防腸道菌群紊亂相關(guān)性疾病的發(fā)生。
原文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/7/20/eabf0677.full
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