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  血栓相關(guān)的心腦血管疾病仍然嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康�？寡“逅幬铮鼓幬锖屠w溶藥物等傳統(tǒng)的抗血栓藥物普遍存在靶向能力差、清除速率快、出血風(fēng)險(xiǎn)高以及血栓深部滲透不足等缺陷，使得傳統(tǒng)血栓療法的臨床療效不佳、毒副風(fēng)險(xiǎn)較大。

  近日，沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院羅聰教授課題組發(fā)現(xiàn)了抗血小板藥物替卡格雷（TGL）和光熱光敏劑DiR的納米組裝現(xiàn)象。基于此，設(shè)計(jì)構(gòu)建了一種自指示型無(wú)載體雙藥納米組裝體，用于實(shí)現(xiàn)光熱增強(qiáng)血栓滲透和協(xié)同溶栓。雙藥一體納米組裝體為兩藥聯(lián)合治療提供了一種新的共遞送策略，兩種藥物通過(guò)分子間作用力組裝形成納米粒，能有效克服傳統(tǒng)共載納米粒因不同藥物與載體材料親和性不同導(dǎo)致的共載效率低、載藥穩(wěn)定性差和劑量比例調(diào)節(jié)不靈活等問(wèn)題，最終實(shí)現(xiàn)兩藥在體內(nèi)的同步遞送，顯著提高納米粒的血栓滲透能力，取得了良好的治療效果。相關(guān)成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發(fā)表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、遼寧省“興遼英才計(jì)劃”青年拔尖人才和遼寧省優(yōu)青項(xiàng)目等資助。沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院碩士研究生趙志強(qiáng)和博士研究生張軒博為本文共同第一作者，羅聰教授為本文通訊作者。

本文要點(diǎn)：

  （1）納米載體和藥物難以滲透進(jìn)入血栓深部，是血栓治療的挑戰(zhàn)之一。本文所設(shè)計(jì)的雙藥小分子納米組裝體，不僅因具有高效的光熱轉(zhuǎn)化能力，發(fā)揮光熱溶栓作用，還能基于熱效應(yīng)促進(jìn)納米粒的血栓深部滲透。

  （2）藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，經(jīng)PEG修飾后，雙藥小分子納米組裝體不僅顯著延長(zhǎng)TGL和DiR各自的血液循環(huán)時(shí)間，且兩藥的體內(nèi)消除趨勢(shì)非常一致，與各自的溶液劑比，納米粒的AUC分別提高了7.4倍和7.7倍，具有非常好的體內(nèi)同步藥物遞送效果。此外，經(jīng)Fibrin靶向修飾后，雙藥小分子納米組裝體具有良好的血栓靶向性，且能憑借DiR自身熒光對(duì)栓塞血管進(jìn)行成像，具有自指示特點(diǎn)。

  （3）在FeCl₃誘導(dǎo)的大鼠頸動(dòng)脈血栓模型中，雙藥小分子納米組裝體抗血栓療效顯著，強(qiáng)效的抗血栓效果主要?dú)w因于光熱增強(qiáng)血栓深部滲透以及光熱/抗血小板協(xié)同溶栓作用。

  相關(guān)成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發(fā)表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、遼寧省“興遼英才計(jì)劃”青年拔尖人才和遼寧省優(yōu)青項(xiàng)目等資助。沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院碩士研究生趙志強(qiáng)和博士研究生張軒博為本文共同第一作者，羅聰教授為本文通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202104264