放射治療與CTLA-4免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相結(jié)合已被臨床采用,并產(chǎn)生了從局部到全身免疫反應(yīng)的顯著協(xié)同效應(yīng)。然而,這種聯(lián)合療法會(huì)誘導(dǎo)由T細(xì)胞耗竭和腫瘤細(xì)胞上程序性死亡受體配體1(PD-L1)表達(dá)增加引起的放療抗性。因此,通過抑制PD-L1表達(dá),可以直接有效地解決放療結(jié)合anti-CTLA-4治療中腫瘤輻射抗性的問題。鑒于此,澳門大學(xué)代云路團(tuán)隊(duì)構(gòu)建一種新型金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)腫瘤三重殺傷策略(圖一)。金屬鉿元素是一種用于臨床研究的放射增敏劑,它與多酚配位構(gòu)成納米泵(AHSC NPs) 的主要結(jié)構(gòu)。嵌入atovaquone和sabutoclax的AHSC NPs可以緩解缺氧并加速細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的激活。
圖一:金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵的構(gòu)建及治療策略
在本研究中,他們報(bào)告了三聯(lián)療法的組合包括anti-CTLA-4療法、anti-PD-L1療法和基于MPN以提高放療療效的納米泵AHSC NPs。AHSC NPs粒徑約為21.04 nm,具備卓越的均一性和穩(wěn)定性。以小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1為例,AHSC NPs抑制腫瘤細(xì)胞的呼吸作用,引起腫瘤細(xì)胞DNA斷裂,以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡(圖二)。
圖二:金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵的體外表征和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
他們構(gòu)建了原位雙側(cè)4T1細(xì)胞BALB/c小鼠模型,對AHSC NPs進(jìn)行了體內(nèi)抗腫瘤評估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雙抗體和放療的結(jié)合治療可以有效地激活體內(nèi)免疫反應(yīng),從而抑制近端和遠(yuǎn)端的腫瘤生長(圖三)。
圖三:基于金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)納米泵三重殺傷策略的抗腫瘤效果
這一成果近期發(fā)表在Adv. Funct. Mater.上,文章的通訊作者為澳門大學(xué)代云路助理教授,第一作者為澳門大學(xué)博士生桑瑋和張展。
論文信息:A Triple-Kill Strategy for Tumor Eradication Reinforced by Metal-Phenolic Network Nanopumps. Adv. Funct. Mater. 2022, 2113168.
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202113168
- 東華大學(xué)史向陽教授 Nano Today:仿生金屬-多酚網(wǎng)絡(luò)包覆彈性蛋白樣多肽膠束實(shí)現(xiàn)原位腦膠質(zhì)瘤的聲動(dòng)力/化學(xué)動(dòng)力/免疫治療 2025-05-28
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