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  自由基治療在腫瘤治療中具有重要應(yīng)用前景。比如，基于光動力學(xué)治療的自由基療法由于特異性高、毒副作用小等特點已在多種實體瘤相關(guān)研究中取得了良好的效果�；�5-氨基酮戊酸（ALA，光敏劑PpIX的前體）的自由基療法已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)廣泛用于臨床的腫瘤治療。然而，由于ALA在胞內(nèi)的天然轉(zhuǎn)化，胞內(nèi)光敏劑PpIX會被轉(zhuǎn)化為無光敏活性的血紅素（heme），導(dǎo)致胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生發(fā)生中斷，嚴(yán)重限制了基于ALA的腫瘤治療效果。

  近期，受到ALA天然生物轉(zhuǎn)化過程（ALA-PpIX-heme）的啟發(fā)，鄭州大學(xué)藥學(xué)院史進(jìn)進(jìn)教授和劉軍杰教授團(tuán)隊開發(fā)了一種不間斷ROS發(fā)生器（URG），通過細(xì)胞內(nèi)的自組裝將無用的heme轉(zhuǎn)化為過氧化物酶模擬物，“變廢為寶”，實現(xiàn)胞內(nèi)自由基的持續(xù)性產(chǎn)生，并考察了其對黑色素瘤的治療潛力。

  該URG是通過將負(fù)載ALA的聚酰胺-胺樹狀大分子包裹在紅細(xì)胞膜囊泡中，并進(jìn)一步使用具有G-四聚體結(jié)構(gòu)的AS1411在其表面修飾而制備的。URG通過“變廢為寶”策略實現(xiàn)“¹O₂-?OH”不間斷的產(chǎn)生：i）PpIX在激光照射下產(chǎn)生¹O₂；ii）無光敏活性的代謝物heme與AS1411自組裝，催化H₂O₂轉(zhuǎn)化為?OH。有趣的是，線粒體中特異性產(chǎn)生的¹O₂和細(xì)胞核中的?OH進(jìn)一步增強了自由基誘導(dǎo)的損傷。作者已經(jīng)證明URG在照射后6 h仍能持續(xù)產(chǎn)生自由基，而且是非組裝組的3.3倍，在體內(nèi)腫瘤消退達(dá)到80%。

圖2 AS1411與heme在溶液中的自組裝驗證，以及通過自組裝形成的過氧化物酶模擬物的催化活性的考察 

  該工作以Intracellular self-assembly driven uninterrupted ROS generator augments 5-aminolevulinic acid-based tumor therapy為題發(fā)表在《Advanced Materials》雜志。劉軍杰教授、張開翔教授和張云教授為通訊作者，史進(jìn)進(jìn)教授和碩士研究生聶衛(wèi)敏為該論文共同第一作者。該工作得到國家自然科學(xué)基金委面上項目、河南省創(chuàng)新人才支持計劃、國家博士后科學(xué)基金、河南省青年人才培養(yǎng)基金會、河南省杰出青年科學(xué)基金等項目支持。 

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201049