煙臺(tái)大學(xué)陳大全教授團(tuán)隊(duì)：構(gòu)建雙靶向多功能納米載體用于提高靶向效率治療動(dòng)脈粥樣硬化

2022-05-25 來(lái)源：高分子科技

心血管疾病始終位于全球致死率榜首。其中，以動(dòng)脈粥樣硬化為主。關(guān)于藥物治療對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化效率極其低下，其根本原因是由于藥物在病灶部位蓄積程度低，納米載體藥物通過(guò)提高藥物在病灶部位內(nèi)的分布成為當(dāng)前醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。

近日，煙臺(tái)大學(xué)陳大全教授團(tuán)隊(duì)在生物大分子領(lǐng)域國(guó)際期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上發(fā)表了題為“N-Acetylneuraminic acid and Chondroitin sulfate modified nanomicelles with ROS-sensitive H₂S donor via targeting E-selectin receptor and CD44 receptor for the efficient therapy of atherosclerosis”. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2022.04.180）的研究論文。本文在雙靶向基礎(chǔ)上融合ROS敏感的H₂S供體，開(kāi)發(fā)雙靶向多功能納米粒子以提高對(duì)病灶部位的靶向效率和治療效果。

基于天然多糖在藥物遞送中的突出表現(xiàn)，選取硫酸軟骨素（Chondroitin Sulfate，CS）作為CD44靶向基團(tuán)，選擇具有H₂S供體的基團(tuán)進(jìn)行表面修飾（Reactive Oxygen Species，ROS）響應(yīng)基團(tuán)形成ROS敏感的H₂S供體。隨后通過(guò)天然多糖N-乙酰神經(jīng)氨酸靶向E-選擇素受體，構(gòu)建雙靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)遞送雷帕霉素（RAP），實(shí)現(xiàn)對(duì)主動(dòng)脈的雙重靶向（圖1）。

圖1. 病灶部位環(huán)境下SCCF/SCTM@RAP的藥物遞送示意圖

本文的創(chuàng)新點(diǎn)：

通過(guò)ROS敏感的H₂S供體修飾硫酸軟骨素，構(gòu)建雙靶向多功能納米載體。
引入N-乙酰神經(jīng)氨酸靶向E-選擇素，提高靶向效率的同時(shí)釋放H₂S氣體。
通過(guò)H₂S氣體降低ROS水平。
利用炎癥ROS微環(huán)境精準(zhǔn)釋藥，提高治療效果。

結(jié)果表明，SCCF/SCTM納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和靶向作用。值得注意的是，與單一硫酸軟骨素納米載體相比，SCCF/SCTM納米載體具有更優(yōu)越的靶向效率（圖2），為后續(xù)高分子材料的發(fā)展，如多糖衍生物、多糖纖維提供了參考，期望為今后藥物遞送發(fā)展具有一定借鑒意義。

圖2. Apo/E小鼠組織熒光分布

山東省泰山學(xué)者，煙臺(tái)大學(xué)陳大全教授為論文的通訊作者，煙臺(tái)大學(xué)研究生陳強(qiáng)作為本文的第一作者。該研究得到了山東省泰山學(xué)者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(Nos.ZR2019ZD24）, 山東省優(yōu)秀青年基金（ZR2019YQ30）的資助支持。

論文鏈接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513096/

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（責(zé)任編輯：xu）

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