近期,天津大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)仰大勇教授、上海交通大學(xué)劉培峰教授和天津大學(xué)姚池副教授合作在DNA材料賦能腫瘤治療方面取得新進(jìn)展,發(fā)展了脫氧核糖核酸(DNA)/上轉(zhuǎn)換納米顆粒(UCNP)復(fù)合物構(gòu)建新策略,實(shí)現(xiàn)了基因編輯CRISPR-Cas9系統(tǒng)和光動(dòng)力治療試劑的可控共遞送,達(dá)到了協(xié)同光動(dòng)力治療的效果。相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊Advanced Materials(先進(jìn)材料)。主要作者包括博士生宋納川、碩士生樊曉婷和郭小翠博士。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助支持。
光動(dòng)力治療是一種非侵入性的腫瘤治療方法,依賴于光敏劑(PS)的光誘導(dǎo)激活,進(jìn)而產(chǎn)生活性氧(ROS),實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的氧化損傷。傳統(tǒng)的光動(dòng)力治療面臨的挑戰(zhàn)包括激光穿透能力不足、腫瘤組織微環(huán)境乏氧以及腫瘤細(xì)胞自身抗氧化調(diào)節(jié)等,嚴(yán)重削弱了治療效果。針對(duì)這些挑戰(zhàn),研究團(tuán)隊(duì)提出了利用DNA材料構(gòu)建基因編輯系統(tǒng)和光動(dòng)力治療試劑共遞送載體的新策略,利用DNA材料優(yōu)異的序列可編程性和分子識(shí)別能力,開(kāi)發(fā)新型DNA納米復(fù)合物。材料構(gòu)建過(guò)程中,引入U(xiǎn)CNP基元,使用高穿透能力的近紅外光激發(fā)光動(dòng)力過(guò)程;引入氯高鐵血紅素(Hemin)基元,緩解腫瘤乏氧;引入基因編輯CRISPR-Cas9基元(Cas9 RNP),下調(diào)抗氧化因子核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2),削弱腫瘤細(xì)胞抗氧化調(diào)節(jié)能力,協(xié)同增強(qiáng)光動(dòng)力治療效果。
圖1. DNA納米復(fù)合物用于基因編輯系統(tǒng)和光動(dòng)力治療試劑可控共遞送。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202309534
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