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浙江大學(xué)周民團隊《Nano Today》:微藻藥物遞送微球系統(tǒng)用于治療高尿酸血癥并伴有腎損傷
2025-01-06  來源:高分子科技

  高尿酸血癥是一種常見的代謝性疾病, 由于嘌呤代謝異常引起的慢性代謝性疾病,會導(dǎo)致尿酸水平升高。它是痛風(fēng)、腎病、心血管疾病等多種疾病的主要危險因素。由于尿酸過度生成或腎臟排出不足導(dǎo)致血液中UA水平異常升高。持續(xù)高尿酸水平會引起腎臟損傷,包括炎癥、氧化應(yīng)激、腎小管間質(zhì)纖維化等,最終導(dǎo)致腎功能下降。目前臨床上使用的降尿酸藥物如別嘌醇和苯溴馬隆可能會引起肝毒性、腹瀉等不良反應(yīng),因此需要開發(fā)更安全有效的治療方法。


  近日,浙江大學(xué)周民教授團隊,在高尿酸血癥治療方面取得新進展,在國際知名學(xué)術(shù)期刊Nano Today期刊發(fā)表了題為:Microalgae-based drug delivery microspheres for treatment of hyperuricemia with renal injury的研究論文。團隊開發(fā)了一種基于微藻-裸藻和植物化合物木犀草素(Lut)的口服微球系統(tǒng)(Eug/Lut@HAMA) 用于治療伴有腎損害的高尿酸血癥。


  裸藻中含有豐富的β-葡聚糖,由于其海綿狀的分子結(jié)構(gòu),對尿酸具有優(yōu)異的吸附能力,可以降低人體血液中的UA水平。而木犀草素是一種植物來源的黃酮類化合物,可抑制黃嘌呤氧化酶從而減少尿酸的產(chǎn)生。本課題將裸藻和木犀草素封裝在甲基化透明質(zhì)酸(HAMA)微球中,以可以保護活性成分,延長腸道滯留時間,實現(xiàn)持續(xù)釋放提高它們在胃腸道中的生物利用度和滯留時間。



  體內(nèi)外實驗結(jié)果Eug/Lut@HAMA能有效降低尿酸水平,減少尿酸誘導(dǎo)的腎細胞氧化應(yīng)激和凋亡。在急性和慢性高尿酸血癥小鼠模型中,Eug/Lut@HAMA改善腎功能,減少炎癥和纖維化。安全性評估長期給予Eug/Lut@HAMA對健康小鼠無明顯毒性或不良反應(yīng)。這項研究開發(fā)了一種基于微藻和植物化合物的新型口服制劑,在治療高尿酸血癥并伴有腎損傷方面展現(xiàn)出良好的療效和安全性。


  浙論文第一作者為浙江大學(xué)博士生劉笑陽和浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院博士后董佳,浙江大學(xué)周民教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院鄭一春教授為共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、浙江省領(lǐng)軍創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊引進計劃等基金項目的大力支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102607 

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