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  近期，常州大學王建浩教授團隊與常州市中醫(yī)醫(yī)院徐建達主任團隊，在生物材料領域國際期刊《International Journal of Biological Macromolecules》發(fā)表了題為“Microenvironment-responsive collagen hydrogel with Houttuynia Cordata Thunb vesicles for diabetic wound repair”的研究論文。2023級碩士研究生楊文浩和藥學系青年教師邢正為論文共同第一作者，王建浩教授、徐建達主任、邱琳教授為共同通訊作者。

  糖尿病傷口是糖尿病常見且難治的并發(fā)癥之一，其典型特征包括持續(xù)性炎癥、氧化應激增強和組織修復障礙，嚴重威脅患者健康并顯著增加醫(yī)療負擔。植物來源細胞外囊泡（PDEVs）因具備良好的抗氧化、抗炎及促進組織再生能力，在慢性創(chuàng)面治療中展現(xiàn)出廣泛應用前景。然而，其半衰期短、易被快速清除等問題，成為臨床轉(zhuǎn)化的關鍵障礙。同時，Ⅲ型膠原蛋白（COL3）作為皮膚損傷修復中的關鍵組分，其天然來源受限，重組技術（rhCOL3）為其規(guī)模化應用提供了新路徑。

  研究團隊設計了負載魚腥草囊泡（HC-EVs）的微環(huán)境響應性膠原蛋白水凝膠系統(tǒng)（HC-EVs@B-CH），通過三重創(chuàng)新實現(xiàn)高效治療：

  （1）病理環(huán)境響應釋放：通過化學修飾使rhCOL3具備對糖尿病傷口微環(huán)境（高活性氧ROS、葡萄糖、pH）的敏感性，觸發(fā)HC-EVs和rhCOL3的可控釋放，精準作用于糖尿病傷口。

  （2）HC-EVs的多重生物功能：HC-EVs具有良好的抗氧化、抗炎活性，能有效清除ROS、抑制促炎因子表達。

  （3）信號通路調(diào)控協(xié)同效應：HC-EVs@B-CH通過調(diào)節(jié)NF-κB與YAP信號通路，抑制炎癥反應、促進細胞增殖及組織再建，加速傷口修復進程。

圖1 負載魚腥草囊泡的微環(huán)境響應膠原水凝膠的設計、制備與表征

  在糖尿病小鼠傷口模型中，該水凝膠系統(tǒng)表現(xiàn)出顯著療效，修復速度明顯快于對照組。機制研究顯示，其通過增強血管內(nèi)皮標志物表達、促進巨噬細胞向M2型極化以及上調(diào)Ⅲ型膠原蛋白合成等多維機制促進組織再生。同時，體內(nèi)生物相容性實驗驗證其無明顯免疫排斥反應，長期應用安全可靠。

圖2 負載魚腥草囊泡的微環(huán)境響應膠原水凝膠促進糖尿病傷口修復的作用與機制研究

  該研究將微環(huán)境響應性生物材料與植物囊泡精準治療策略有機結(jié)合，提出了一種適用于糖尿病慢性創(chuàng)面的多機制、協(xié)同作用的新型治療范式，為臨床相關疾病的治療提供了可行的材料平臺和理論支撐。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃（2023YFE0203500）、國家自然科學基金（22375026）、中國博士后科學基金（2024M760294）等項目的支持。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.145840