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  肝細(xì)胞癌（HCC）目前位居全球癌癥發(fā)病率和死亡率前五位，在腫瘤治療過(guò)程中，傳統(tǒng)療法由于對(duì)正常細(xì)胞和相關(guān)正常組織器官的非特異性細(xì)胞毒性而受到限制。肝靶向性的納米載體藥物通過(guò)提高藥物在腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)的分布逐漸成為醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。中藥多糖由于其潛在免疫治療效果及突出的生物相容性對(duì)腫瘤治療診斷具有廣闊的應(yīng)用開(kāi)發(fā)潛力。

  近日，煙臺(tái)大學(xué)、濰坊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院陳大全教授團(tuán)隊(duì)在一區(qū)植物藥物雜志《Phytomedicine》上發(fā)表了題為“Novel Chinese Angelica Polysaccharide Biomimetic Nanomedicine to Curcumin Delivery for Hepatocellular Carcinoma Treatment and Immunomodulatory Effect”的研究論文。本文在經(jīng)典名方“四物湯”及中醫(yī)藥歸經(jīng)理論指導(dǎo)下，結(jié)合了傳統(tǒng)中藥歸經(jīng)理論特色優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以實(shí)現(xiàn)肝靶向載體設(shè)計(jì)，并進(jìn)行系列機(jī)理機(jī)制研究。

  本文報(bào)道了一種以中藥當(dāng)歸主要活性成分當(dāng)歸多糖（APS）為基本骨架進(jìn)行靶向修飾的納米載體，通過(guò)包載郁金活性成分姜黃素形成的甘草次酸-當(dāng)歸多糖-二硫鍵-姜黃素納米膠束（GACS-Cur），具有姜黃素前體藥物特性。同時(shí)，為延長(zhǎng)體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，將GACS-Cur以紅細(xì)胞膜（RBCm）包裹，名為GACS-Cur@RBCm，以避免體內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬（圖1. ）。由于APS自身可與肝癌細(xì)胞表面甘露糖受體（MR）和半乳糖受體（GR）特異性結(jié)合，而且所修飾的甘草次酸（GA）小分子可與肝癌細(xì)胞表面的甘草次酸受體結(jié)合，因此該納米載體“歸經(jīng)”靶向肝臟。

圖1. 腫瘤細(xì)胞微環(huán)境下GACS-Cur@RBCm的藥物遞送示意圖

本文的創(chuàng)新點(diǎn)：

• 1. 在中醫(yī)藥歸經(jīng)理論指導(dǎo)下，構(gòu)建當(dāng)歸多糖“歸肝經(jīng)”納米載體。

• 2. “國(guó)老”甘草（甘草次酸）佐使“歸肝經(jīng)”納米載體，提高藥效。

• 3. 將郁金組分姜黃素共為“君臣角色”載入遞送體系中，以提高載藥量及藥效。

• 4. 為達(dá)到體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)效果，引入紅細(xì)胞膜對(duì)載體進(jìn)行包裹，同時(shí)達(dá)到肝臟靶向及免疫提升的作用。

  結(jié)果表明，APS納米載體具有良好的載藥能力、生物相容性和體內(nèi)外協(xié)同“歸肝經(jīng)”（肝靶向）作用。值得注意的是，與透明質(zhì)酸（HA）納米載體相比，APS納米載體具有更優(yōu)越的“歸肝經(jīng)”（肝靶向）效率（圖2，3），為后續(xù)中藥載體及高分子材料的發(fā)展，如多糖載體、多糖纖維提供了參考，期望為中醫(yī)藥現(xiàn)代化多學(xué)科交叉有一定借鑒意義。

圖2. 荷瘤裸鼠實(shí)時(shí)熒光成像和組織分布結(jié)果

圖3.  免疫調(diào)節(jié)研究的結(jié)果

  山東省泰山學(xué)者、煙臺(tái)大學(xué)、濰坊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院陳大全教授為論文的通訊作者，研究生王凱麗、侯曉雅、程紫婷、王炳杰等做了大量的工作，青島大學(xué)劉延輝、安徽中醫(yī)藥大學(xué)張艷春、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院許海玉等也做了大量工作。該工作得到了山東省泰山學(xué)者工程（No.qnts20161035）、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(No.ZR2019ZD24）及山東省優(yōu)秀青年基金（No.ZR2019YQ30）的資助支持。

  論文鏈接：

  https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153356

  DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153356