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清華大學尹斕課題組 AHM:應用于過敏性鼻炎和鼻出血的高粘性可拉伸可降解水凝膠
2023-08-26  來源:高分子科技

  過敏性鼻炎(Allergic Rhinitis)和鼻出血(Epistaxis )是十分常見的鼻科疾病及癥狀,在世界各國均有數(shù)量龐大的患病人群。目前,針對過敏性鼻炎通常采用鼻噴激素加口服藥物的方法進行臨床干預,這種方法的缺點是要在長時間內(nèi)反復使用鼻噴藥物,應用起來較為繁瑣,而口服藥物則有不同程度的全身毒副作用;對于鼻出血,目前臨床上多采用鼻腔填塞、電凝等方法進行止血處理,這種方法的缺點是操作復雜,痛苦程度大,并容易導致鼻腔黏膜糜爛、感染、頭痛以及咽喉部干痛等問題。數(shù)十年來,隨著生物技術(shù)的進步,臨床工作中一直在尋找高效負載抗過敏藥物的載體或更為舒適、貼合微創(chuàng)理念的填塞材料,而生物粘附性水凝膠作為一種創(chuàng)新材料,在醫(yī)學干預和人機界面工程領域受到廣泛關(guān)注。


  針對這一關(guān)鍵問題,清華大學材料學院尹斕副教授和首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院柳柯教授課題組緊密合作,提出了一種具有高粘附能、生物可降解、柔軟可伸縮的聚乙二醇二丙烯酸酯-明膠水凝膠(P-G水凝膠)。PEGDA由UV光交聯(lián)、明膠通過Sulfo-NHS交聯(lián)形成網(wǎng)絡,兩個網(wǎng)絡各自與組織間又有足夠多的化學鍵合確保粘附性,雙網(wǎng)絡間的鍵合糾纏增強內(nèi)聚力確保堅韌且持續(xù)的粘附,在力學性能上,兩個網(wǎng)絡分別貢獻高可拉伸性以及柔性,該機制很好地適用于以鼻腔為代表濕潤動態(tài)的腔體中。


  實驗證明,由于生物相容性的成分,P-G水凝膠顯示出優(yōu)良的生物相容性,可以避免潛在的免疫副作用。結(jié)合載藥的聚(乳酸-羥基乙酸)-b-聚乙二醇(PLGA-b-PEG)納米顆粒,在嚙齒動物的鼻腔中實現(xiàn)可持續(xù)的藥物給藥,明顯增強了過敏性鼻炎的治療效果;應用 P-G水凝膠于嚙齒類動物的鼻腔、腿部皮膚亦實現(xiàn)了快速止血和促進愈合的效果;在新西蘭白兔的肝臟破裂急性出血模型中,大大減少了出血量和止血時間。另外,人類鼻腔上P-G水凝膠的初步試驗也已經(jīng)進行,并且證明了該P-G水凝膠理想的生物相容性,舒適性,粘附性和治愈鼻出血的潛力。這項工作為可持續(xù)藥物釋放和止血的可生物降解和粘附性水凝膠的開發(fā)開辟了新的途徑,為優(yōu)化醫(yī)療干預提供了關(guān)鍵材料策略。


 圖1:基于聚乙二醇-明膠(P-G)水凝膠的生物粘附材料。a.黏附性水凝膠治療鼻炎或鼻出血的潛在應用示意圖。將黏附的水凝膠轉(zhuǎn)移到鼻腔中,為了持續(xù)的抗過敏治療或止血,與鼻黏膜進行長時間的適形接觸。b.由水凝膠基質(zhì)內(nèi)部的雙重網(wǎng)絡耗散機制和水凝膠/組織界面的鍵合錨定形成水凝膠強粘附的示意圖。c.黏附P-G水凝膠與生物組織的界面結(jié)合機理。明膠在體溫下的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)化可以進一步增強拓撲纏結(jié),起到“針”的作用,并使其長期粘附。d.了P-G水凝膠之間的牢固粘附。e. P-G水凝膠在模擬鼻腔環(huán)境(37℃,90% RH)中14天的粘附能。f. P-G水凝膠具有代表性的拉應力-應變曲線。插圖:P-G水凝膠試樣拉伸前后的照片。g. P-G水凝膠具有代表性的壓應力-應變曲線。插圖:P-G水凝膠壓縮至98%應變前和壓縮后的照片 


圖2 P-G薄膜水凝膠層在人體鼻腔內(nèi)的內(nèi)窺鏡圖像。a.健康人體,水凝膠附著于鼻黏膜1小時,水凝膠附著后鼻黏膜保持光滑、紅潤,證明材料具有良好的生物相容性。b.鼻出血患者,水凝膠牢固地附著在鼻黏膜的受傷部位,能夠迅速控制出血。水凝膠貼附后鼻黏膜恢復良好。

  清華大學材料學院尹斕教授和首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院柳柯教授為本文的通訊作者;清華大學材料學院劉勝楠博士、首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院于倩茹博士、郭瑞醫(yī)生為本文的共同第一作者;中國科學院過程工程研究所朱家華副研究員、清華大學材料學院趙凌云副教授、北京積水潭醫(yī)院綦惠副研究員,和北京友誼醫(yī)院夏交、吳倩以及賀璐醫(yī)生均為本研究做出了貢獻。該研究研究得到了國家自然科學基金、北京市自然科學基金、生化工程國家重點實驗室等的支持。


  原文鏈接:

  A Biodegradable, Adhesive and Stretchable Hydrogel and Potential Applications for Allergic Rhinitis and Epistaxis

  Shengnan Liu, Qianru Yu, Rui Guo, Kuntao Chen, Jiao Xia, Zhenhu Guo, Lu He, Qian Wu, Lan Liu, Yunxuan Li, Bozhen Zhang, Lin Lu, Xing Sheng, Jiahua Zhu, Lingyun Zhao, Hui Qi, Ke Liu, Lan Yin

  Advanced Healthcare Materials

  https://doi.org/10.1002/adhm.202302059

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