在現(xiàn)代快節(jié)奏的生活中，干眼病已成為一種常見(jiàn)的眼科疾病，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量。然而，目前臨床上用于治療干眼病的藥物大多只能緩解眼部干澀癥狀，無(wú)法從根本上解決問(wèn)題。2025年3月23日，蘇州大學(xué)劉莊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院張曉峰教授等在Advanced Materials上發(fā)表了題為“Eye-drop Nano-formulation of Catalase Self-assembled with Thiolated Chitosan for Effective Treatment of Dry Eye Disease”的研究工作，為干眼病的治療帶來(lái)了新的希望。
干眼癥：現(xiàn)代社會(huì)的“流行病”
干眼癥（DED）是一種常見(jiàn)的眼表疾病，其特征是淚膜穩(wěn)定性下降、角膜損傷以及炎癥反應(yīng)，造成眼部干澀、疼痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)䦟?dǎo)致視力損害。長(zhǎng)期使用電子屏幕、環(huán)境污染、年齡增長(zhǎng)及藥物使用等多種因素都可能導(dǎo)致DED發(fā)生。目前，DED主要的臨床治療手段包括人工淚液、抗炎藥物和免疫抑制劑等，但這些療法往往存在療效有限、藥物滯留時(shí)間短、副作用明顯等問(wèn)題。如何提高藥物的滯留時(shí)間并增強(qiáng)治療效果，成為科學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。
干眼癥病因繁多，病理機(jī)制復(fù)雜。近期研究發(fā)現(xiàn)由于活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）在眼部的過(guò)量堆積而引起的氧化應(yīng)激損傷是DED發(fā)生發(fā)展的核心因素。多種上游的因素都可能暫時(shí)增加淚液和眼表的ROS負(fù)荷。眼表的抗氧化防御機(jī)制無(wú)法消除的ROS能直接破壞淚液脂質(zhì)層以及眼表神經(jīng)髓鞘，進(jìn)而導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，淚液滲透壓升高，角膜上皮細(xì)胞功能障礙，杯狀細(xì)胞丟失，以及炎癥的發(fā)生，造成干眼癥的惡性循環(huán)。
眼表黏附型抗氧化酶納米制劑：突破性的治療方案
方案1. CS-Cys/CAT納米滴眼液通過(guò)調(diào)節(jié)高活性氧的眼表微環(huán)境打破干眼癥惡性循環(huán)。
圖1. CS-Cys通過(guò)與黏蛋白形成二硫鍵顯著延長(zhǎng)了CAT在小鼠角膜的滯留時(shí)間。
圖2. CS-Cys/CAT納米滴眼液有效治療阿托品誘導(dǎo)的兔干眼癥。
圖3. CS-Cys/CAT納米滴眼液以超低劑量發(fā)揮優(yōu)于其它靶點(diǎn)干眼癥滴眼液的治療效果。
此外，科研人員還對(duì) CS-Cys/CAT 滴眼液的安全性進(jìn)行了評(píng)估。長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月的連續(xù)用藥后評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，CS-Cys/CAT 滴眼液對(duì)小鼠眼壓、角膜結(jié)構(gòu)、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及主要器官均無(wú)不良影響，證明了其良好的生物相容性和安全性。團(tuán)隊(duì)表示，下一步將開(kāi)展更長(zhǎng)期的慢性模型測(cè)試，并遵循GLP規(guī)范推進(jìn)大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為未來(lái)臨床應(yīng)用鋪路。
- 長(zhǎng)效黏附性：納米顆粒能夠在眼表停留長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)，顯著延長(zhǎng)過(guò)氧化氫酶的作用時(shí)間。
- 強(qiáng)效抗氧化：過(guò)氧化氫酶可高效、專(zhuān)一地持續(xù)清除ROS，減少炎癥，恢復(fù)淚膜穩(wěn)定性。
- 生物相容性高：納米制劑的成分為可降解的殼聚糖和氨基酸的衍生物，以及天然的抗氧化酶過(guò)氧化氫酶，具有良好的生物相容性和安全性。
- 治療效果優(yōu)于臨床藥物：在多種不同類(lèi)型的動(dòng)物模型中，CS-Cys/CAT眼藥水的療效顯著優(yōu)于當(dāng)前市場(chǎng)上的干眼癥治療藥物。
展望：干眼癥治療的新希望
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202415353
